Просветное покрытие кишечника для лечения ожирения
Исследователи под руководством доктора Али Тавакколи, руководителя отделения общей хирургии и хирургии желудочно-кишечного тракта Центра управления весом в Бригаме, продемонстрировал, что LuCI (просветное покрытие кишечника), перорально вводимое кишечное барьерное покрытие, может уменьшить увеличение веса и улучшить чувствительность к инсулину в долгосрочной модели DIO на крысах. Результаты были представлены в статье ‘Просветное покрытие кишечника: потенциальная новая терапия против ожирения при диабете 2 типа, связанном с ожирением», на 25-м Всемирном конгрессе Международной федерации хирургии ожирения и метаболических нарушений в Майами, штат Флорида.
Пероральное введение просветного покрытия кишечника может быть альтернативой высокоинвазивным и необратимым бариатрическим операциям. Покрытие предназначено для формирования временного физического барьера на слизистой оболочке против питательных веществ, кислот и ферментов. Покрытие также может использоваться, как платформа для доставки лекарств в нужные отделы кишечника, защищая их от желудочной кислоты и пищеварительных ферментов.
Примерно у 90% пациентов, перенесших операцию желудочного шунтирования, наблюдается значительная потеря веса и, что важно, ранняя и независимая от веса ремиссия СД2. Хотя операция по шунтированию желудка является наиболее эффективным вмешательством для лечения ожирения и диабета 2 типа, это дорогостоящее вмешательство, связанное с некоторыми рисками. В качестве перорального средства LuCI продемонстрировал в ходе доклинических испытаний, что является безопасным, неинвазивным и эффективным средством, которое повторяет эффекты операции желудочного шунтирования по методу Ру.
Покрытие предназначено для формирования временного физического барьера на слизистой оболочке кишечника, что приводит к изменениям в всасывании питательных веществ и выделении гормонов, что повторяет желудочный шунт.
В презентации исследователи рассказали о результатах исследования влияния хронического введения LuCI на вес и гомеостаз глюкозы у крыс Sprague Dawley. Крысам внедряли диету с высоким содержанием жиров, в течение пяти недель ежедневно вводили LuCI или физиологический раствор в качестве контроля. Ежедневный вес и толерантность к глюкозе контролировались на протяжении всего эксперимента.
Через пять недель через хирургически установленный катетер из яремной вены был взят общий забор крови до и во время болюсного введения глюкозы в кишечник, чтобы исследовать изменения в ключевых гормонах, участвующих в метаболизме глюкозы. Чтобы выяснить влияние LuCI на усвоение питательных веществ, одновременно с анализом гомогенизированных образцов кала, выполненных с использованием бомбовой калориметрии, измеряли выделение кала и потребление пищи.
Через пять недель животные LuCI весили на 8,3% меньше общей массы тела и имели более низкие уровни глюкозы натощак, чем контрольные. У животных, получавших LuCI, были более низкие исходные уровни инсулина и HOMA-IR, демонстрируя значительное улучшение чувствительности к инсулину. После приема пищи в группе LuCI наблюдалось увеличение секреции GLP-1 и GIP после введения глюкозы. Анализ липидов в сыворотке крови выявил снижение уровня ЛПНП, что указывает на потенциал снижения сердечно-сосудистого риска.
Метаболические преимущества ежедневного введения LuCI на модели крысы. (а) вес в течение 35 дней приема LuCI и перорального зонда. (b) средние уровни глюкозы натощак через 5 недель после начала лечения. (c) Системный уровень инсулина натощак через 5 недель после начала лечения. (d-e) Уровни гормонов в циркулирующей плазме измеряли 5 недель с помощью стандартного перорального теста на толерантность к глюкозе после ежедневного введения LuCI или физиологического раствора. (d) уровни GLP-1 в указанные моменты времени, (e) уровни GIP в указанные моменты времени. (f) Общее количество частиц cLDL через 5 недель после начала лечения. Затем исследователи исследовали, может ли влияние LuCI на удаление проксимального отдела кишечника играть роль в потреблении энергии, и результаты показали, что LuCI снижает поглощение калорий в кишечнике без разницы в потреблении калорий.
Поскольку эффект LuCI является временным и без системного всасывания, LuCI потенциально может быть полезен для пациентов с избыточным весом или ожирением с СД2.
