Ожирение оставляет неизгладимую память в иммунных клетках

Согласно результатам 10-летнего исследования, проведенного под руководством Бирмингемского университета в Великобритании, люди, страдающие ожирением, «запоминают» избыточный вес на уровне ключевой части иммунной системы, из-за чего даже спустя годы после снижения веса сохраняется риск развития заболеваний, связанных с ожирением.

Европейская исследовательская группа под руководством профессора Клаудио Мауро из Бирмингемского университета показала, что иммунные клетки, известные как Т-хелперы (или CD4+ лимфоциты), надолго «запоминают» ожирение.

«Полученные данные свидетельствуют о том, что кратковременное снижение веса может не сразу уменьшить риск развития некоторых заболеваний, связанных с ожирением, в том числе диабета 2-го типа и некоторых видов рака, — говорит профессор Клаудио Мауро с кафедры воспалительных процессов и старения в Бирмингемском университете, один из ведущих авторов исследования.  — Вместо этого при постоянном контроле веса после его снижения эффект «памяти ожирения» будет постепенно ослабевать». Для этого может потребоваться несколько лет устойчивого поддержания снижения веса, вероятно, от пяти до 10 лет, хотя это требует дальнейшего изучения, чтобы полностью обратить вспять влияние ожирения на Т-клетки. Кроме того, наше исследование предполагает потенциальные терапевтические возможности для ускорения этого процесса, такие как повторное назначение препаратов, таких как ингибиторы SGLT2, которые показали многообещающий эффект в уменьшении воспаления и стимулировании иммуноопосредованного выведения стареющих клеток при ожирении «.

В процессе, известном как метилирование ДНК, к ДНК иммунных клеток прикрепляются метки или маркеры. Такое «мечение» может сохраняться от пяти до десяти лет после того, как человек успешно сбросит вес. В результате «память» о ожирении в Т-хелперах может привести к нарушению некоторых обычных функций иммунной системы, в том числе выведению отходов и регуляции иммунного старения.

Исследовательская группа считает, что даже после нормализации веса люди, сбросившие его, могут оставаться в группе риска по заболеваниям, связанным с ожирением.

Исследователи взяли иммунные клетки у четырех групп людей, чтобы получить наиболее полное представление о влиянии ожирения на организм. Исследование включало в себя:

• забор крови у пациентов с ожирением, которым делали инъекции для снижения веса,
• забор крови у пациентов с редким генетическим заболеванием под названием синдром Альстрёма, характеризующимся ранним детским ожирением, и у здоровых людей из контрольной группы,
• забор крови и жировой ткани у группы участников, которые в течение 10 недель занимались физическими упражнениями
• забор крови и жировой ткани у пациентов с нормальным весом или ожирением, страдающих остеоартритом, которым была проведена операция по полной замене тазобедренного или коленного сустава.

Кроме того, в ходе исследования были изучены клетки мышей, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров, а также образцы крови здоровых добровольцев. Эти модели были использованы для изучения клеточных механизмов, лежащих в основе нарушения иммунной регуляции при ожирении.

Исследовательская группа выявила два конкретных механизма, с помощью которых маркировка влияет на Т-хелперы.

Считается, что память об ожирении влияет на аутофагию (процесс, при котором клетки поедают сами себя, чтобы избавиться от отходов жизнедеятельности) и иммунное старение (старение иммунной системы). Исследовательская группа будет использовать полученные данные для поиска таргетных методов лечения, которые помогут восстановить нормальное функционирование иммунной системы, нарушенное из-за мечения ДНК.

«Наши результаты показывают, что ожирение связано с устойчивыми эпигенетическими изменениями, которые влияют на поведение иммунных клеток», — заявила доктор Белинда Неджай из Института общественного здоровья имени Вольфсона при Лондонском университете королевы Марии, старший автор статьи. “Это говорит о том, что иммунная система сохраняет молекулярную запись прошлых метаболических воздействий, что может иметь последствия для долгосрочного риска заболевания и выздоровления».

Полученные в результате потенциальные методы лечения затем могут быть использованы наряду с существующими методами похудения для снижения риска состояний, включая метаболические заболевания и рак, которые усугубляются ожирением.

«Мы знаем, что ожирение является хроническим прогрессирующим и рецидивирующим заболеванием, и наши результаты обеспечивают дальнейшее понимание того, какие именно молекулярные механизмы потенциально повышают риск рецидива, и подчеркивают проблемы, с которыми сталкиваются люди, живущие с ожирением, при успешном управлении своим весом”, — сказал профессор Энди Хоган из Института исследований здоровья человека Кэтлин Лонсдейл при Мейнутском университете Ирландии.

Результаты исследования были представлены в журнале EMBO Reports.