Золедроновая кислота увеличивает костную массу после бариатрии
Рандомизированное клиническое исследование в котором изучалось влияние золедроновой кислоты (ZA) на предотвращение потери костной массы после шунтирования желудка по Ру или рукавной резекции желудка, показало, что ZA по сравнению с плацебо увеличивает костную массу в позвоночнике и предотвращает потерю костной массы в тазобедренном суставе после бариатрической и метаболической хирургии.
Авторы исследования из больницы Эсбьерг, Университетской больницы Южной Дании, Эсбьерг, Дания, отметили, что предыдущие исследования показали, что BMS может оказывать негативное влияние на метаболизм костной ткани, повышая риск переломов. Считается, что причины этого многофакторны и включают механическую разгрузку, гормональные изменения, недоедание и изменения в составе тела.
Современные методы лечения, направленные на предотвращение потери костной массы после БМС, включают приём добавок с кальцием и витамином D, а также физические упражнения (упражнения с отягощениями и/или высокоинтенсивные упражнения), однако результаты ограничены, а приверженность пациентов лечению может быть низкой.
Было обнаружено, что бисфосфонаты, такие как золедроновая кислота, подавляют активность остеокластов, снижают риск переломов у пациентов с остеопорозом и нормализуют резорбцию костной ткани при заболеваниях с высоким уровнем костного обмена. В результате исследователи разработали рандомизированное контролируемое исследование, чтобы оценить, может ли ZA предотвратить потерю костной массы у пациентов, перенесших бариатрическую хирургию. Мы предположили, что золедроновая кислота предотвратит чрезмерную резорбцию костной ткани и снизит потерю костной массы после бариатрической операции.
В общей сложности в исследование было включено 59 пациентов: 31 получал золедроновую кислоту (интервенция [INT]), а 28 — плацебо (контроль [CON]) за 180–7 дней до операции. Послеоперационное обследование проводилось через 12 месяцев после операции. Пациенты получали однократную дозу золедроновой кислоты 5 мг или плацебо в растворе, содержащем 100 мл солевой воды (0,9% хлорида натрия), и медленно вводились внутривенно (≥15 минут).
Для поддержания достаточного уровня кальция и витамина D всем участникам рекомендовалось принимать добавки с кальцием (цитратом или карбонатом) по 400 мг два раза в день и витамин D по 38 мкг в день с момента включения в исследование и на протяжении всего исследования. Если уровень 25(OH)-витамина D в сыворотке крови был ниже 25 нмоль/л, участникам давали нагрузочную дозу 100 000 МЕ витамина D3 перорально.
Основным результатом были изменения в объёмной минеральной плотности трабекулярной костной ткани (vBMD; миллиграммы на кубический сантиметр) поясничного отдела позвоночника (L1-L2), а дополнительными результатами — общая vBMD шейки бедра и тазобедренного сустава.
Результаты
Пятьдесят три пациента завершили 12-месячный период наблюдения. Базовые характеристики показали, что группы были хорошо сбалансированы по возрасту, весу, типу операции и времени введения исследуемого препарата, а также по результатам обследования костей, хотя в группу INT входило больше мужчин, чем в группу CON.
При 12-месячном наблюдении как у INT, так и у CON наблюдалось снижение массы тела: 31,2 кг и 30,4 кг соответственно, и разницы между группами не было/
Для vBMD трабекулярного отдела позвоночника и площадной МПКТ позвоночника (aBMD) имелись достоверные различия в пользу INT: 6,8 мг/см3 и 0,053 г/см2 соответственно. По сравнению с исходным уровнем, у INT наблюдалось увеличение vBMD позвоночника (2,6%) и сохранение aBMD (1,1%), тогда как у CON vBMD не изменился (-2,0%) и снижение aBMD на 3,3%
Для трабекулярной общей БМК бедра и общей БМК бедра были выявлены значительные различия в пользу INT: 5,0 мг/см3 и 0,040 г/см2 соответственно. БМК бедра сохранилась в INT (−0,6%) по сравнению с контрольной группой, в которой наблюдалось снижение на 3,6%/ В обеих группах наблюдалась значительная потеря минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем, хотя в контрольной группе потери были больше, чем в экспериментальной (минеральная плотность костной ткани: −3,4% против −7,0%).
Для МПК шейки бедра также была выявлена значительная разница в пользу INT: 0,043 мг/см2. У CON наблюдалось снижение vBMD на 2,7% и на 5,7% при aBMD, тогда как у INT vBMD не изменился (0,0%) и aBMD (-1,0%) по сравнению с исходным уровнем.
Для P1NP наблюдалась достоверная разница в -34,7 мкг/л. При INT P1NP оставался стабильным (9,6%), тогда как при CON наблюдалось заметное увеличение на 73,4% по сравнению с исходным уровнем. Что касается CTX-1, они наблюдали разницу в -0,18 мкг / л, при этом INT имел менее выраженное увеличение на 85,4% по сравнению с 165,6% в CON.
Через 1 и 12 месяцев после операции не было выявлено различий в уровне кальция в сыворотке крови. Через 1 месяц после операции в группе INT уровень ПТГ был выше на 2,61 пмоль/л по сравнению с группой CON. Через 12 месяцев различий между группами не наблюдалось, уровни ПТГ были схожими с исходными.
Что касается CON, они сообщили, что послеоперационная абсолютная потеря веса коррелировала с абсолютным снижением общего aBMD бедра и aBMD шейки бедра, тогда как в INT таких корреляций не было. В обеих группах потеря веса не коррелировала с изменениями vBMD или aBMD позвоночника. Что касается CTX-1, они сообщили об обратной корреляции с изменением минеральной плотности костной ткани позвоночника в группах INT и CON (p=0,017), а также о том, что в группе CON CTX-1 был обратно коррелирован с изменениями общей минеральной плотности костной ткани бедра и шейки бедра.
«В этом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, посвящённом изучению влияния золедроновой кислоты на организм после бариатрической операции, мы обнаружили, что однократная инфузия золедроновой кислоты увеличила костную массу позвоночника и предотвратила потерю костной массы в области бёдер, в то время как у тех, кто получал плацебо, наблюдалась значительная потеря костной массы в области бёдер, — пишут исследователи. — Эти результаты подтверждают нашу гипотезу о том, что золедроновая кислота может предотвратить потерю костной массы после бариатрической операции. Кроме того, наши данные о безопасности обнадеживают и указывают на то, что лечение пациентов, перенесших бариатрическую операцию, золедроновой кислотой безопасно».
